Nature：新研究发现不饱和脂肪有助于控制结肠炎中的破坏性炎症发作

结肠炎是一种潜在的严重结肠炎症，困扰着全球数百万人。对通常无害的病菌产生过于强烈的免疫反应与结肠炎有关。在一项新的研究中，来自美国耶鲁大学和加州大学洛杉矶分校的研究人员不仅揭示了一类脂肪酸的存在是悄悄引发这种炎症的隐患，而且还发现另一类脂肪——不饱和脂肪（比如橄榄油中的不饱和脂肪）可以减轻小鼠的结肠炎症状。相关研究结果于2024年2月21日在线发表Nature期刊上，论文标题为“IL-10 constrains sphingolipid metabolism to limit inflammation”

论文共同通讯作者、耶鲁大学斯特林免疫生物学教授Richard Flavell说，“我们如何代谢脂肪与结肠炎中的炎症反应有直接关系。”

一种称为白细胞介素-10（IL-10）的细胞因子是先天性免疫系统的一部分，对抑制肠道中的炎症反应至关重要。事实上，出生时没有IL-10的儿童需要可以产生这种细胞因子的骨髓移植才能存活。经过基因改造后缺乏IL-10的小鼠会患上严重的结肠炎。然而，尽管IL-10在维持肠道健康方面非常重要，但IL-10抑制炎症的具体机制仍不清楚。

在这项新的研究中，这些作者发现IL-10的缺失会导致免疫细胞脂肪酸的重组。具体来说，他们发现，IL-10 的缺乏会增强一种特别具有破坏性的脂肪酸---神经酰胺（ceramides）的生成。高水平的神经酰胺比胆固醇更能预测心脏病。

论文共同通讯作者、Flavell实验室前成员Autumn York想知道，如果在免疫系统经过基因改造以模拟人类免疫系统的小鼠体内消除神经酰胺，会发生什么情况。令这些作者惊讶的是，没有特定神经酰胺的小鼠即使在缺乏 IL-10 的情况下，结肠炎的发病率也大大降低。他们确定，特定类型脂肪酸的存在调节着免疫反应的严重程度。

图片来自Nature, 2024, doi:10.1038/s41586-024-07098-5

York说，“一旦我们了解了哪些脂肪酸是重要的，我们就希望利用我们对代谢途径的了解，找到一种通过饮食调整来抵消这些促炎性脂肪的方法。事实上，缺乏IL-10的小鼠在食用橄榄油等不饱和脂肪后，结肠炎的症状就会消失。”

York说，“免疫细胞已经进化到能够读懂它们所处的环境，它们利用这些信息来决定免疫反应的严重程度。”

这些作者说，不饱和脂肪含量高的饮食可能有益于治疗结肠炎。他们正在研究其他炎症性疾病中是否也存在类似的特定脂肪酸。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Autumn G. York et al. IL-10 constrains sphingolipid metabolism to limit inflammation. Nature, 2024, doi:10.1038/s41586-024-07098-5.

Unsaturated fats can help control damaging bouts of inflammation in colitis
https://medicalxpress.com/news/2024-02-unsaturated-fats-bouts-inflammation-colitis.html